加急见刊

APPSWE Tg2576小鼠脑屏障结构

崔占军; 刘芳; 赵凯冰; 李冰梅; 刘中华 河南大学基础医学院纳米药物研究所; 河南大学第一附属医院病理科; 开封大学医学部解剖学教研室; 河南大学淮河医院教学办公室; 河南开封475001

摘要:目的探讨小鼠的血脑屏障(BBB)及血脑脊液屏障(BCSFB)的基本结构及其在阿尔茨海默病(AD)发生、发展过程中结构、功能及及其超微结构的改变。方法实验用动物采用APPSWE Tg2576鼠,分为APPSWE转基因阳性鼠(模型组)和同窝生野生型小鼠(对照组),每组各20只。饲养16个月后进行全身灌流固定,开颅切取侧脑室室壁及其脉络丛组织。采用免疫荧光及透射电子显微镜技术观察BBB及BCSFB的超微结构,从而观察AD模型脑屏障的改变。结果 AD模型组与对照组相比较,血管密度明显降低; AD小鼠脑屏障正常结构受到损害,主要是脑血管内皮细胞(或脉络丛内皮细胞)之间的连接及其细胞器受损,脉络丛超微结构也出现明显变化,主要表现为细胞间隙增宽,细胞之间的黏附连接等连接结构也有部分碰坏,胞质内出现较多的囊泡状结构等。结论和正常鼠相比,AD鼠脑屏障受到一定的损害,可能致使脑屏障的转运机制出现相应的改变并影响脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)的清除,脑屏障中存在的稳态机制,如其分泌物和受体介导的信号传导也可能出现改变,这些因素可能共同参与了AD的形成和进展。

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