摘要：目的 研究慢性病理性神经痛对低氧性肺动脉高压发生发展的影响及可能机制。方法 30只SD大鼠随机分为5组：常氧组、慢性痛＋常氧组、低氧组、慢性痛＋低氧组和慢性痛＋低氧＋Alda1（乙醛脱氢酶2特异性激动剂）组，每组6只。慢性痛采用经典的大鼠背根节慢性压迫（chronic compression of dorsal root ganglia,CCD）模型。造模成功后用间断性低压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型，然后分离大鼠三级肺小动脉，检测不同组大鼠的肺血管环舒张、收缩功能变化，同时测定各组大鼠血液循环中4-羟基壬烯酸（4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE）的水平和肺动脉上乙醛脱氢酶（Aldehyde dehydrogenase,ALDH）2的表达。结果 低氧导致肺小动脉的舒张功能减弱（P〈0.05），收缩功能亢进；但是在慢性痛状态下，低氧组大鼠肺小动脉舒张功能进一步减弱（P〈0.01），而肺小动脉收缩功能更加亢进（P〈0.01）。与此同时，低氧促进大鼠血液中4-HNE的水平升高（P〈0.01），而慢性痛＋低氧组大鼠循环血液中4-HNE的水平增高更为显著（P〈0.01），提示慢性痛＋低氧组大鼠肺动脉舒缩、功能异常可能是由长期慢性神经痛产生大量的4-HNE造成的。使用ALDH2的激动剂Alda1后能够显著改善慢性痛和低氧导致的肺小动脉舒张、收缩功能异常，促进肺小动脉舒张（P〈0.01），抑制收缩（P〈0.01），而且Alda-1能够显著上调慢性痛和低氧降低的ALDH2的表达（P〈0.01），减少循环血中4-HNE的水平（P〈0.01）。结论 慢性病理性神经痛促进循环中4-HNE的水平增高，加重肺小动脉舒张、收缩功能异常，降低ALDH2的表达，促进低氧性肺动脉高压的发生发展。慢性神经痛可能是促进、加重低氧性肺动脉高压发生发展的诱因之一。

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