16例两性畸形遗传学分析

作者：刘继云 魏会平 杨春玫 李继红 宋情 张爱兰

【关键词】 两性畸形；遗传学；研究性

发育异常临床不为罕见，多因生殖器男女分辨不清、第二性征与性腺性别不符就诊。此类患者自身病痛不大，但心理与社会压力较大，部分患者易产生恶变危及生命。尽早明确诊断及治疗对患者极为重要。我们对1994—2004年来我室进行遗传咨询的16例两性畸形患者进行了染色体核型分析，现将患者体征及异常核型报告如下。

1 临床表现

16例患者年龄在11个月~21岁，父母均为非近亲结婚，主要病理体征如下：

1.1 社会性别男性9例

（1）1例先天性尿道下裂，阴茎短小，阴囊小，一侧睾丸小，一侧无睾丸，尿道外口开口于阴茎根部，外周血细胞遗传学染色体检查：46，XX。外周血分子遗传学PCR检测结果：SRY阳性。此为女性假两性畸形。

（2）2例先天性尿道下裂，有阴茎和阴囊，还有大阴唇，阴囊内无睾丸，尿道开口于大阴唇内，B超检查：盆腔内有卵巢。外周血细胞遗传学染色体检查：46，XX。此为女性假两性畸形。

（3）1例外阴为阴茎并有尿道下裂，有大阴唇，尿道开口于大阴唇内，阴囊外观与实际年龄相符，内有睾丸，病理检查结果：一侧阴囊内为睾丸，一侧阴囊内为男女混合性腺结构，以女性卵巢组织为主，外周血细胞遗传学染色体检查：46，XX。此为真两性畸形（即阴阳人）。

（4）2例阴茎短小，尿道下裂，阴囊小有分隔，睾丸位于两侧腹股沟。外周血细胞遗传学染色体检查：1例45，XO/46，XY;1例45，XO

（5）3例阴茎短小，尿道外口开口于阴茎根部，睾丸一侧或两侧发育不全，阴囊深度分裂如大阴唇。外周血细胞遗传学染色体检查：46，XY。此为特发性男性假两性畸形。

1.2 社会性别女性7例

（1）5例原发闭经，患者身材高大，乳房发育差。B超检查，阴道为盲端，无子宫和卵巢，两侧腹股沟内各有一隐睾。外周血细胞遗传学染色体检查：46，XY，此为男性假两性畸形。诊断为完全性雄激素不敏感综合征。

（2）1例女性外阴，阴蒂肥大似龟头，长3cm，无阴道，剖腹探查见：腹腔睾丸组织，精细胞发育不全。外周血细胞遗传学染色体检查：46，XY。此为男性假两性畸形。诊断为不完全性雄激素不敏感综合征。

（3）1例原发闭经，乳房未发育，幼女型外阴，大阴唇发育差，阴唇部分融合，无阴道，B超检查：无子宫，性腺为索状结构。外周血细胞遗传学染色体检查：46，XY，此为男性假两性畸形，诊断为无性腺症。

2 讨论

导致两性畸形的因素是多方面的，其中遗传因素是重要因素之一。人的性别分化是经一系列复杂过程才完成的，但性别分化的关键在于有无正常的Y染色体，原始生殖嵴在睾丸决定因子（TDF）的作用下发育为睾丸，睾丸合成的雄性激素诱导原始生殖器官分化为雄性内、外生殖器官，并在出生后促进性腺和第二性征的发育，若个体细胞中无Y染色体，生殖腺将向卵巢发育，因原始生殖腺有向卵巢发展的本能趋势[1]。

本文检出3例女性假两性畸形，核型都为46，XX，其中1例性腺为睾丸，但无Y染色体，这可能是SRY基因易位到其他染色体上，使得受累女孩男性化。另2例46，XX的个体性腺为卵巢，而外生殖器异常，导致此种女性假两性畸形的原因可能是（1）先天性肾上腺皮质增生症，因21-羟化酶缺乏，使氢化酮不足，从而使垂体的促肾上腺皮质激素分泌增加，肾上腺皮质增生，雄激素水平升高，使受累女孩男性化[2]。（2）体内雄激素增高或母亲怀孕期间过量使用雄激素（为了生男孩，此患者母亲在孕期服用过雄性激素），可引起女性个体外生殖器或第二性征男性化。由此看来，除了遗传因素会引起个体性发育异常外，内、外环境因素也可导致性发育异常。

本文检出1例真两性畸形，核型为46，XX，但此人有卵巢、睾丸两种性腺，有人报道46，XX真两性畸形是Xp-Yp不等交换的结果，也有人报道此种患者可能是隐匿性的46，XX/46，XY嵌合体或其他类型嵌合体。本文的1例46，XY/45，XO男性个体，性分化异常的原因可能是受精卵在分裂过程中发生了Y染色体的丢失，最后形成了嵌合体，由于有Y染色体，故有睾丸发育。本文的45，XO男性形成的原因可能是Y染色体雄性性别决定区域片段易位到常染色体或X染色体上[3]。

本文的3例特发性男性假两性畸形，核型正常，但外生殖器异常，其发生的原因可能是由于在雄性激素合成过程中，缺少由孕烯醇酮向雄激素转化所必需的酶（如17羟化酶），使雄激素合成减少而致。或靶细胞对雄激素的反应不敏感或部分不敏感所致。其真正原因还有待于进一步进行分子生物学分析。

本文检出7例男性假两性畸形，本病的主要异常是雄激素的靶器官对雄激素和双氢睾丸酮不敏感，因位于X染色体上决定雄激素受体的基因发生了突变[4]，使雄激素的胞浆受体合成缺陷，因此细胞质中无雄激素—受体复合物传入细胞核，故对睾丸酮或双氢睾丸酮均无生物效应，按雄激素受体缺陷的程度分为完全性和不完全性。另1例为无性腺征，有研究发现，在胚胎发育的6~8周，尚未分泌苗勒氏管抑制因子（MIF），睾丸不发育，表现为无性腺症。

性腺发育异常，发生肿瘤的机率较高，故应及早作预防性性腺切除。随着细胞遗传学和分子遗传学技术的发展，两性畸形的病因不一定只是常染色体及X染色体上的基因位点。寻找其它与性别决定有关基因以及这些基因在人类性别分化过程中的作用是很有必要的。